適正使用情報

相互作用

イグザレルトは主としてチトクロームP450 3A4及び2J2(CYP3A4及びCYP2J2)により代謝されます。
また、イグザレルトはP-糖蛋白及び乳癌耐性蛋白(BCRP)の基質です。
 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名 臨床症状・措置方法 機序・危険因子
CYP3A4/
P-糖蛋白阻害剤
HIVプロテアーゼ阻害剤
・リトナビル*1
・ロピナビル・リトナビル
・アタザナビル*2
・インジナビル*2
・サキナビル*2
・ダルナビル
・ホスアンプレナビル
・ネルフィナビル
これら薬剤との併用により、イグザレルトの血中濃度が上昇し、抗凝固作用が増強され、出血の危険性が増大するおそれがあります。 CYP3A4及びP-糖蛋白の強力な阻害により、イグザレルトのクリアランスが減少します。
コビシスタットを含有する製剤
・スタリビルド
コビシスタットを含有する製剤との併用により、イグザレルトの血中濃度が上昇し、抗凝固作用が増強されることにより、出血の危険性が増大するおそれがあります。 CYP3A4の強力な阻害によりクリアランスが減少する。
以下のアゾール系抗真菌剤
(経口又は注射剤)
・イトラコナゾール*2
・ボリコナゾール
・ミコナゾール
・ケトコナゾール
(国内未発売)*1
これら薬剤との併用により、イグザレルトの血中濃度が上昇し、抗凝固作用が増強され、出血の危険性が増大するおそれがあります。 CYP3A4及びP-糖蛋白の強力な阻害により、イグザレルトのクリアランスが減少します。

*製品添付文書「相互作用」より一部改変

*1 ヒトでの薬物相互作用試験でも検討した薬剤
*2in vitro試験での検討(82の薬剤について検討)
併用注意(併用に注意すること)

薬剤名 臨床症状・措置方法 機序・危険因子
薬学的相互作用 抗凝固剤
・ヘパリン製剤
・低分子量ヘパリン製剤
(エノキサパリンナトリウム*1等 )
・フォンダパリヌクスナトリウム
・ワルファリンカリウム等
これら薬剤との併用により、出血の危険性が増大するおそれがあるので、観察を十分に行い、注意すること。 両剤の抗凝固作用が相加的に増強される。
血小板凝集抑制作用を有する薬剤
・クロピドグレル硫酸塩*1
・チクロピジン塩酸塩等
血小板凝集抑制作用を有する薬剤との併用により、出血の危険性が増大するおそれがあるので、これらの薬剤とイグザレルトの併用については、治療上の有益性と危険性を考慮して慎重に判断すること。投与中は観察を十分に行い,注意すること。 イグザレルトの抗凝固作用と血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強される。
サリチル酸誘導体
・アスピリン*1
血栓溶解剤
・ウロキナーゼ
・t-PA製剤(アルテプラーゼ等)
これら薬剤との併用により、出血の危険性が増大するおそれがあるので、観察を十分に行い、注意すること。 イグザレルトの抗凝固作用とフィブリン溶解作用により相加的に出血傾向が増強される。
非ステロイド性解熱鎮痛消炎剤
・ナプロキセン*1
・ジクロフェナクナトリウム等
イグザレルトの抗凝固作用と血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強されることがある。
CYP3A4阻害剤 フルコナゾール*1
ホスフルコナゾール
これら薬剤との併用によりイグザレルトの血中濃度が上昇したとの報告があるので、本剤10mg1日 1 回投与を考慮する、あるいは治療上の有益性と危険性を十分に考慮し、イグザレルトの投与が適切と判断される患者にのみ併用投与すること。。 フルコナゾールがCYP3A4を阻害することによりイグザレルトのクリアランスが減少するおそれがある。
CYP3A4/
P-糖蛋白阻害剤
クラリスロマイシン*1
エリスロマイシン*1
これらの薬剤がCYP3A4及びP-糖蛋白を阻害することによりイグザレルトのクリアランスが減少する。
CYP3A4/
P-糖蛋白誘導剤
リファンピシン*1 リファンピシンとの併用によりイグザレルトの血中濃度が低下し、抗凝固作用が減弱したとの報告がある。 リファンピシンがCYP3A4及びP-糖蛋白を強力に誘導することによりイグザレルトのクリアランスが増加する。
CYP3A4誘導剤 フェニトイン
カルバマゼピン
フェノバルビタール
セイヨウオトギリソウ (St.JohnʼsWort, セント・ジョーンズ・ワート)
含有食品
併用によりイグザレルトの 血中濃度が低下するおそれ がある。 これらの薬剤等がCYP3A4を強力に誘導することによりイグザレルトのクリアランスが増加する

*製品添付文書「相互作用」より一部改変

*1ヒトでの薬物相互作用試験でも検討した薬剤
*2in vitro試験での検討(82の薬剤について検討)



(参考) 相互作用の可能性が否定されている薬剤

薬剤名
pHの影響 ラニチジン*1 シメチジン*2制酸剤(マーロックス*1)オメプラゾール*1
P-糖蛋白阻害剤 イベルメクチン*2シクロスポリン*2キニジン*2アミオダロン*2ジルチアゼム*2ベラパミル*2
CYP3A4/
P-糖蛋白の基質
シンバスタチン*2アトルバスタチン*2
CYP3A4の基質 ミダゾラム*1ニフェジピン*2
P-糖蛋白の基質 ジゴキシン*1

*申請時評価資料より作表
(薬物動態試験:外国人及びin vitro他)

*1ヒトでの薬物相互作用試験でも検討した薬剤
*2 in vitro試験での検討(82の薬剤について検討)

アスピリン、クロピドグレル硫酸塩等の抗血小板剤との併用により、出血の危険性が増大するおそれがあるので、注意してください。これらの薬剤とイグザレルトの併用については、治療上の有益性と危険性を考慮して慎重に判断してください。